Опять Рилин, опять у женщин. Но на этот раз - напару с Альцгеймером.

Ген RELN, кодирующий белок рилин, в недавнем крупном исследовании (о котором я писал) оказался ассоциирован с риском шизофрении у женщин, но не у мужчин. На этот раз похожие результаты дает анализ полиморфизмов гена на возможную связь с болезнью Альцгеймера -  есть статистически значимый результат, но лишь у лиц слабого пола. Вернее, насколько я понял, изначально ассоциация была значительной и в смешанной группе, но при разделении по половому признаку значимость сохранилась лишь у женщин. Результаты исследования опубликованы в Journal of Alzheimer's Disease.

Reelin, a serine protease encoded by the RELN gene, is part of the apolipoprotein E (apoE) biochemical pathway that is involved in the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD). Sex-related differences in the epidemiology, pathology and clinical characteristics of AD have been reported. To explore the potential contribution of RELN gene variants in the pathogenesis of AD, we investigated three polymorphisms spanning the RELN locus, i.e., a triplet tandem repeat in the 5'UTR and two single-nucleotide polymorphisms (SNPs) rs607755 and rs2229874, located in the splice-junction of exon 6 and in the coding region of exon 50. The analysis was made in 223 sporadic AD patients and 181 age-matched controls of Caucasian ethnicity. Significant differences between AD patients and controls were found in distribution of 5'UTR and rs607755 genotypes, whereas no differences were found in the distribution of rs2229874 genotypes. When patients and controls were divided according to sex, significant differences in genotype distribution were found in females and not in males, also after adjustment for APOE genotypes. These findings suggest that RELN gene variants may play a role in the pathogenesis of AD, particularly in females.

Рилин является хорошей иллюстрацией к заметке в Nature о спорах, связанных со сложной генетикой психических расстройств. "Рабочие", функциональные варианты гена RELN оказались связаны с двумя различными расстройствами психики. С одной стороны, болезнь Альцгеймера - старческая деменция, с другой - шизофрения, которую в 19 веке именовали "деменция прекокс", или ранняя деменция. А нарушение структуры гена, делающее невозможным синтез белка, вызывает и вовсе непохожее состояние - лиссенцефалию, сглаживание извилин мозга.

Можно использовать подход Вайнбергера, обращая внимание на эндофенотипы, и в одном исследовании рилина так и сделано - обнаружена связь вариантов гена с показателями рабочей памяти и управляющих функций (executive functions) в семьях больных шизофренией.

Ссылки:

"Локус RELN при болезни Альцгеймера": Seripa D, Matera MG, Franceschi M, et al (July 2008). "The RELN locus in Alzheimer's disease". J. Alzheimers Dis. 14 (3): 335–44. PMID 18599960.

В моём журнале - Вариация гена Рилин (Reelin, RELN) и риск шизофрении у женщин (публикация в PLOS Genetics).- Feb. 22nd, 2008

В моём журнале - Связь 7q22 с шизофренией и влияние гена RELN из этого региона на рабочую память в семьях больных