среда, 9 июля 2008 г.

Каннабис и шизофрения - 3

(заметил в сообщении firemonkey на новостном форуме schizophrenia.com)

Опубликовано исследование группы Дэвида Льюиса, о котором сообщалось на его сайте еще в апреле: April 2008 Featured Finding. При посмертном исследовании, уровни каннабиоидного рецептора CB1R оказались ниже в группе (23 чел.) больных шизофренией - в среднем на 15%. Согласно словам Льюиса, процитированным в новостной заметке на сайте ScienceDaily, в исследовании использовались три различные методики анализа, и все показали снижение уровней рецептора. Как сказано, активация CB1 снижает ГАМК-сигнальную активность, и, поскольку при шизофрении наблюдается снижение уровней GAD67, ГАМК-производящего фермента, понижение уровней каннабиоидного рецептора может быть попыткой скомпенсировать ГАМК-дефицит. "Находки могут дать подсказку к биологическим механизмам ухудшения течения шизофрении при курении конопли, и в итоге помочь идентифицировать новую мишень для разработки лекарств, способных улучшить терапию шизофрении", сказал доктор Льюис.


Изменения экспрессии мРНК CB1 коррелировали с уровнями GAD67 и холецистокинина, маркера одного из подтипов ГАМК-интернейронов (кстати, вот недавно принятая номенклатура их признаков). Такая корреляция, по мнению авторов, подкрепляет их идею о компенсаторном снижении CB1.

Интересно, как влияет длительная терапия антипсихотиками на экспрессию CB1 у подопытных животных. Навскидку я  не нашел исследований по этой теме в PubMed. Ссылка на такую работу должна быть в полном тексте публикации, ведь лекарства способны изменять экспрессию различных рецепторов, и необходимо исключить их воздействие. 

Также нашёл одно исследование (2006 г.), говорящее не о пониженной, а о повышенной экспрессии CB1 в передней части поясной извилины (anterior cingulate).

Ссылки:
  • "Сниженная мРНК- и белковая экспрессия каннабиоидного рецептора CB1 при шизофрении." Reduced Cortical Cannabinoid 1 Receptor Messenger RNA and Protein Expression in Schizophrenia Stephen M. Eggan; Takanori Hashimoto; David A. Lewis. Arch Gen Psychiatry. 2008;65(7):772-784. Иллюстрация на сайте группы Льюиса.
  • Страница лаборатории Льюиса.
    См.также:
  • Интервью Девида Льюиса (русский перевод).
  • В моём журнале - Каннабис и шизофрения
  • В моём журнале - Каннабис и шизофрения - 2
  • Обзор в открытом доступе: "Цель: эндоканнабиоидная система. Ингибировать или активировать?" Nature Reviews Drug Discovery 7, 438-455 (May 2008) | doi:10.1038/nrd2553 Targeting the endocannabinoid system: to enhance or reduce? Vincenzo Di Marzo

  • Комментариев нет: