Первый обзор под названием "Шизофрения, только факты.." был опубликован в 1988 году в начальном номере Schizophrenia Research и представлял собой перечисление и обсуждение общепринятых идей. Второй обзор, появившийся в 1999 году, был более подробным.
Обзор 2008 года намного более обширен. Он включает несколько частей, из которых на данный момент вышла первая, вводная, и вторая, посвященная эпидемиологии и этиологии. В этом сообщении - перевод таблицы фактов из первой части.
Авторы обзора:
Раджив Тандон (Rajiv Tandon)
Матчери Кешаван (Matcheri S. Keshavan)
Генри Насралла (Henry A. Nasrallah)
Итак,
Таблица фактов:
Столбцы таблицы: Факт - Реплицированность - Насколько первично именно для шизофрении - Устойчивость факта на протяжении времени - Ключевые вопросы - Источники (для краткости не стал копировать из оригинала, их очень много)
Эпидемиология
1. Ежегодная заболеваемость: 8-40/100 000 чел./год, примерно одинаковая по континентам.
Репл: ***
Перв: **
Устч: ***
Вопр: Какие специфические факторы (стресс, социум, злоупотребление алкоголем\наркотиками, питание, обстоятельства родов, токсины, инфекции и т.п.) определяют разброс в статистике?
2. Повышенная заболеваемость в городской среде.
Репл: **
Перв: **
Устч: **
Вопр: --
3. Повышенная заболеваемость в семьях мигрантов.
Репл: **
Перв: **
Устч: **
Вопр: Варьирует ли риск по степени выраженности этого фактора?
4. Риск заболеть на протяжении всей жизни равен приблизительно 0.7%
Репл: **
Перв: **
Устч: **
Вопр: Происходит ли изменение величины этого риска, и если да, то почему?
5. Общий риск заболевания больше у мужчин.
Репл: **
Перв: **
Устч: *
Вопр: Можно ли объяснить это вариациями диагностических критериев или методик уточнения диагноза?
Какие факторы среды и генетические факторы отвечают за наблюдаемую разницу в заболеваемости у представителей разных полов?
6. Описания болезни оставались довольно устойчивыми на протяжении последнего столетия.
Репл: **
Перв: **
Устч: **
Вопр: Является ли шизофрения болезнью 18-21 веков, и если да, то почему?
7. Распространенность на момент обследования ("точечная", point prevalence) = 2-10/1000 с очагами низкой и высокой растространённости.
Репл: ***
Перв: *
Устч: ***
Вопр: В какой степени различия в исходе заболевания вносят вклад в наблюдаемую вариацию?
8. Среди представителей низших социо-экономических классов распространённость выше.
Репл: ***
Перв: *
Устч: ***
Вопр: --
9. Шизофрения в высокой степени обусловлена наследственностью, вклад генетических факторов в риск заболевания составляет около 80%
Репл: ***
Перв: **
Устч: ***
Вопр: Как генетические факторы влияют на риск заболевания: полигенность, редкие аллели на основных локусах, эпигенетические механизмы?
10. Существует генетическая гетерогенность: с риском заболевания связывают множество хромосомных участков по всему геному, и каждый из этих участков имеет лишь небольшое воздействие на риск.
Репл: ***
Перв: *
Устч: *
Вопр: Почему для любого отдельно взятого гена риска так трудно добиться последовательной идентификации. (Возможно, подсказка кроется в открытиях, сделанных уже после выхода первой части обзора: 1, 2. Прим.пер.)
11. Несколько внешних факторов со слабым эффектом (напр., злоупотребление каннабисом, рождение зимой\весной, пренатальные инфекции и голод, акушерские и перинатальные осложнения, социальный стресс, отцовский возраст и т.д.) ассоциированы с повышенным риском развития шизофрении.
Репл: ***
Перв: **
Устч: **
Вопр: Действуют ли эти факторы сходным образом в разных популяциях, и если нет, то почему? Как в точности данные факторы взаимодействуют в различных популяциях? Какими нейробиологическими механизмами опосредовано их воздействие?
Нейробиология (патофизиология)
12. Снижение общего объема мозга, увеличенные латеральные и третий желудочки мозга.
Репл: ***
Перв: **
Устч: ***
Вопр: Как объяснить изменения, затрагивающие обширные области: если поражены специфические сети, то какие именно?
13. Снижен объем серого вещества в отдельных областях, таких как медиальные и супериорные структуры височных долей, префронтальный кортекс, и таламус.
Репл: **
Перв: **
Устч: **
Вопр: Какие из этих изменений - первичны? Какие являются компенсаторной реакцией? Являются ли некоторые из них побочными явлениями (не связанными напрямую с болезнью - прим.пер.)?
14. Обнаруживаются структурные отклонения кортико-кортикальных связей.
Репл: *
Перв: *
Устч: *
Вопр: Являются ли изменения в белом веществе следствием "первичных" отклонений в сером веществе?
15. Наблюдается снижение либо реверсия полушарной асимметричности.
Репл: *
Перв: *
Устч: **
Вопр: Связано ли это с этиологией заболевания, или представляет собой артифакт.
16. Под воздействием терапии увеличиваются хвостатое ядро и другие базальные ганглии.
Репл: **
Перв: 0
Устч: **
Вопр: Каково клиническое значение этих связанных с приемом нейролептиков явлений.
17. В начале заболевания присутствуют структурные отклонения мозга.
Репл: **
Перв: **
Устч: **
Вопр: Когда в точности возникает каждое из отклонений и каковы их патологические корни?
18. С ходом заболевания вышеуказанные отклонения могут прогрессировать в подгруппе пациентов.
Репл: *
Перв: *
Устч: **
Вопр: --
19. Некоторые структурные нарушения в слабой степени отмечаются у здоровых членов семей.
Репл: **
Перв: *
Устч: *
Вопр: Являются ли они маркерами предрасположенности к заболеванию (эндофенотипами)?
20. Активность префронтального кортекса снижена как при исследовании в состоянии покоя, так и при когнитивной нагрузке.
Репл: **
Перв: *
Устч: ***
Вопр: Возможно ли обратить вспять эти "функциональные" нарушения и как на них влияет терапия?
21. В нейровизуализационных функциональных исследованиях отмечается ненормальный паттерн активации ряда областей мозга во время выполнения различных когнитивных задач.
Репл: **
Перв: *
Устч: *
Вопр: Каково функциональное значение этого факта?
22. Снижено содержание N-ацетиласпартата (NAA) во фронтальной и височной коре.
Репл: **
Перв: *
Устч: **
Вопр: Как по времени протекает это снижение и что именно оно отражает?
23. Снижение уровня фосфомоноэфиров (phosphomonoesters, PME), являющихся прекурсорами мембранных фосфолипидов, отмечается в префронтальном кортексе.
Репл: *
Перв: *
Устч: **
Вопр: Какую мембранную либо иную химическую патологию отражает этот факт?
24. При посмертном анализе тканей мозга отмечают отсутствие глиолиза..
Репл: **
Перв: *
Устч: **
Вопр: Какие из этих фактов отражают первичную патологию, а какие являются признаками компенсаторного процесса либо остаточных явлений?
25. ..сокращение нейропиля..
Репл: **
Перв: *
Устч: **
Вопр: --
26. ..и отклонения в позиционировании нейрональных элементов в ряде различных кортикальных и лимбических структур.
Репл: *
Перв: *
Устч: **
Вопр: Какой именно патологический процесс вызывает эти отклонения?
27. Отклонения в архитектуре сна, в том числе дефициты дельта-сна и сниженная латентность REM-сна.
Репл: **
Перв: *
Устч: **
Вопр: Какие из этих отклонений имеют отношение к патофизиологии болезни?
28. Нарушения плавных движений глаз при отслеживании движущихся предметов отмечаются у пациентов и, в меньшей степени, у здоровых родственников.
Репл: **
Перв: *
Устч: ***
Вопр: Какие нейробиологические механизмы обуславливают эти проявления? Являются ли отклонения маркерами предрасположенности к заболеванию (эндофенотипами)?
29. Ненормальные показатели латентности и\или амплитуды при измерении ряда вызванных потенциалов, связанных с событиями (ССВП; event-related potentials) таких как
P-50,
Репл: *
Перв: *
Устч: **
30. ..P-300,
Репл: **
Перв: **
Устч: **
31. ..N-100, и
Репл: *
Перв: *
Устч: **
32. ..отклонения при измерении негативности рассогласования (mismatch negativity, MMN).
Репл: **
Перв: **
Устч: **
Вопросы по п. 29-32: Какие нейробиологические механизмы стоят за этими находками? Каково их клиническое или когнитивное значение? Являются ли они маркерами предрасположенности (эндофенотипами)?
33. Агонисты дофамина усугубляют симптомы шизофрении, а антагонисты D2-рецептора их облегчают.
Репл: ***
Перв: *
Устч: ***
Вопр: Как именно дофаминергическая нейротрансмиссия связана с патофизиологией?
34. NMDA-антагонисты, такие как фенциклидин (PCP), вызывают симптомы, подобные симптомам шизофрении.
Репл: **
Перв: *
Устч: ***
Вопр: В чём именно состоит природа глутаматергической дисфункции при шизофрении, если она есть?
35. Существуют нарушения в центральной ГАМК-нейротрансмиссии.
Репл: **
Перв: *
Устч: **
Вопр: Отражают ли они корневую патологию или являются признаком компенсаторной реакции?
36. Есть нарушения и в ряде других нейротрансмиттерных систем (напр., холинергической и серотонинергической).
Репл: **
Перв: *
Устч: **
Вопр: Являются ли они признаками корневой патологии, компенсаторной реакции, или представляют собой эпифеномен?
37. Высокий уровень кортизола и признаки дерегуляции оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники.
Репл: **
Перв: *
Устч: **
Вопр: Свойственна ли больным повышенная восприимчивость к стрессу?
Клинические признаки (проявление и идентификация болезни)
38. Нозологические границы, разделяющие шизофрению и другие психиатрические расстройства, нечетки.
Репл: ***
Перв: *
Устч: **
Вопр: Являются ли шизофрения и биполярное расстройство частью единого континуума? Где именно следует провести разделительную линию?
39. Хотя описаны характерные симптомы (напр., отсутствие воли, "симптомы первого ранга", формальные расстройства мышления) и течение (ухудшение состояния), ни один из них не является патогномоничным (характерным именно для шизофрении - прим.пер.) и диагноз основывают на профиле симптомов и ходе заболевания.
Репл: ***
Перв: **
Устч: ***
Вопр: Как наилучшим образом определить и операционализировать объект под названием "шизофрения" для более осмысленного изучения?
40. Существует значительная гетерогенность в нейробиологии заболевания, его клинических проявлениях, его течении, и реакции на терапию у различных пациентов.
Репл: ***
Перв: *
Устч: **
Вопр: Как осуществить категоризацию "многих шизофрений"? Есть ли что-либо, осмысленно связывающее данную конструкцию?
41. Шизофрения - хроническое расстройство, для которого характерны рецидивы и обычно неполные ремиссии.
Репл: **
Перв: **
Устч: ***
Вопр: Какими путями можно уверенно воздействовать на такой ход заболевания? Какие нейробиологические механизмы определяют такое развитие болезни? Насколько жизнеспособна концепция выздоровления?
42. Шизофрения характеризуется смешением позитивных, негативных, когнитивных и аффективных симптомов.
Репл: ***
Перв: **
Устч: ***
Вопр: Отражены ли в этих диагностических измерениях отдельные нарушения мозга?
43. Наблюдается вариация тяжести различных симптомов среди пациентов и по ходу болезни.
Репл: ***
Перв: **
Устч: ***
Вопр: Как эти симптоматические измерения связаны между собой, какова их связь с течением болезни?
44. Наблюдается общее снижение интеллекта.
Репл: ***
Перв: *
Устч: **
Вопр: Какие механизмы лежат в основе этого нарушения?
45. Специфическое нарушение спектра когнитивных функций (в т.ч. управляющих функций [executive functions], памяти, скорости психомоторных реакций, внимания и социального познания [social cognition])
Репл: **
Перв: *
Устч: **
Вопр: Что это - признак или фактор риска заболевания? Какие нейрокогнитивные отклонения являются здесь основными?
46. Когнитивные нарушения отмечаются еще до наступления психоза. Они устойчивы на протяжении заболевания.
Репл: **
Перв: *
Устч: **
Вопр: Как развиваются и протекают отдельные нарушения когнитивных функций, в чем их базовые причины?
47. В слабой форме когнитивные нарушения присутствуют у здоровых родственников.
Репл: **
Перв: *
Устч: **
Вопр: Являются ли они маркерами предрасположенности к болезни (эндофенотипами)?
48. Среди больных выше распространенность небольших физических и дерматоглифических отклонений.
Репл: **
Перв: *
Устч: **
Вопр: Отражают ли они тот момент, в который произошло нарушение процесса развития?
49. Повышена частота нейробиологических отклонений, в том числе двигательных нарушений и "мягких" неврологических признаков.
Репл: **
Перв: *
Устч: **
Вопр: Отражают ли они природу патологического процесса?
50. Чаще отмечаются ожирение и сердечно-сосудистые заболевания.
Репл: ***
Перв: *
Устч: **
Вопр: Что кроется в этих корреляциях - указание на общие этиологические факторы, общую патофизиологию, или они отражают некий спутывающий фактор?
51. Реже отмечается ревматоидный артрит.
Репл: **
Перв: *
Устч: **
Вопр: --
52. Реже отмечаются раковые заболевания.
Репл: *
Перв: *
Устч: **
Вопр. к 51 и 52: как именно эти факторы влияют на исход заболевания?
53. Чаще встречается табакокурение, другие злоупотребления подобного рода.
Репл: ***
Перв: *
Устч: **
Вопр: Где причина, а где - следствие? Как именно этот фактор влияет на течение и исход заболевания?
54. Повышена суицидальность.
Репл: ***
Перв: *
Устч: ***
Вопр: Каковы клинические корреляты и нейробиологические механизмы?
55. Несколько повышена вероятность агрессивного поведения.
Репл: **
Перв: *
Устч: **
Вопр: Каковы клинические корреляты и нейробиологические механизмы?
56. Дебют психотических симптомов происходит обычно в пубертатном либо в раннем взрослом возрасте.
Репл: ***
Перв: **
Устч: ***
Вопр: Каковы нейробиологические основы?
57. У мужчин дебют наступает в более молодом возрасте.
Репл: ***
Перв: **
Устч: ***
Вопр: Какие генетические, социокультурные, гормональные факторы, отличия в процессе развития и т.п. вносят вклад в половые различия?
58. У существенной части пациентов отмечаются значительные преморбидные отклонения.
Репл: ***
Перв: **
Устч: ***
Вопр: Что это - ранние проявления болезни или маркер предрасположенности к ней?
59. Уровень смертности, стандартизованный по возрасту, у больных примерно вдвое выше.
Репл: ***
Перв: *
Устч: **
Вопр: Какие именно факторы определяют это?
60. Предикторами неблагоприятного исхода являются мужской пол, ранний возраст начала болезни, длительный период без терапии, тяжесть когнитивных и негативных симптомов.
Репл: **
Перв: *
Устч: **
Вопр: Как это можно использовать для разделения болезни на подтипы и подбора медикаментов?
61. Исход несколько улучшился за последнее столетие.
Репл: *
Перв: *
Устч: **
Вопр: Может ли это быть связано с действием лекарств или изменениями в диагностических критериях?
Предотвращение болезни и лечение [снижение заболеваемости и смертности]
62. D2-антагонисты ("антипсихотики") - единственные эффективные терапевтические средства, доступные на сегодняшний день.
Репл: ***
Перв: *
Устч: ***
Вопр: Каков оптимальный характер дофаминовой модуляции для достижения лучшего терапевтического эффекта? Как именно помогает дофаминовая блокада?
63. Клозапин более эффективен, нежели другие средства, в воздействии на устойчивые к терапии позитивные симптомы и суицидальность.
Репл: **
Перв: *
Устч: **
Вопр: Какие именно механизмы определяют повышенную эффективность клозапина среди других лекарств его группы.
64. Все остальные доступные антипсихотики одинаково эффективны в воздействии на позитивные симптомы.
Репл: **
Перв: *
Устч: ***
Вопр: Почему негативные и когнитивные симптомы столь устойчивы к терапии?
65. Эффективность воздействия антипсихотиков на негативные симптомы и когнитивный дефицит ограничена.
Репл: **
Перв: **
Устч: **
Вопр: --
66. Для антипсихотического действия нет необходимости в достижении экстрапирамидных побочных эффектов. Экстрапирамидные расстройства ставят под удар положительное действие терапии на когнитивные, негативные и аффективные симптомы.
Репл: **
Перв: 0
Устч: **
Вопр: Почему самые сильные D2-блокаторы не являются самыми эффективными средствами терапии позитивных симптомов?
67. Антипсихотики сильно различаются по профилю нежелательных побочных эффектов.
Репл: ***
Перв: 0
Устч: ***
Вопр: Как подобрать наилучшую индивидуальную антипсихотическую терапию?
68. Антидепрессанты эффективны в терапии депрессивной симптоматики.
Репл: **
Перв: 0
Устч: **
Вопр: Когда и как следует их применять?
69. Электросудорожная терапия может быть эффективной.
Репл: *
Перв: *
Устч: ***
Вопр: Являтся ли ее эффективность полностью неспецифичной?
70. Транскраниальная магнитная стимуляция (rTMS) может быть эффективной.
Репл: *
Перв: *
Устч: 0
Вопр: Какая именно роль должна быть отведена этому методу?
71. Психологическое обучение семей и пациентов снижает число рецидивов.
Репл: **
Перв: *
Устч: **
Вопр: Когда и каким образом оно должно осуществляться?
72. Когнитивно-поведенческая терапия уменьшает уровень психотических симптомов.
Репл: **
Перв: *
Устч: *
Вопр: Как врачу использовать это в "реальном мире"?
73. Обучение социальным навыкам улучшает результаты.
Репл: **
Перв: *
Устч: **
Вопр: Почему успеха трудно достигнуть у всех?
74. Ассертивное лечение по месту жительства (Assertive Community Treatment, ACT) снижает частоту госпитализации.
Репл: **
Перв: *
Устч: **
Вопр: Из всего комплекта мер, какие вносят вклад в улучшение результатов?
75. Когнитивная тренировка (cognitive remediation) снижает уровень когнитивных нарушений.
Репл: *
Перв: *
Устч: 0
Вопр: Повлияет ли это на уровень функионирования в реальном мире?
76. Раннее вмешательство, применение фармакологических средств и психосоциальной терапии у лиц из группы высокого риска предотвращает развитие шизофрении.
Репл: *
Перв: *
Устч: 0
Вопр: Почему положительные эффекты такого подхода слабее, чем следовало бы ожидать?
77. Раннее вмешательство при первом психотическом эпизоде улучшает прогноз.
Репл: **
Перв: *
Устч: **
Вопр: Нейротоксичен ли психоз?
"Степень репликации":
0 - очень мало исследований либо мало; достаточное число с противоречивыми находками.
* - мало исследований с последовательной репликацией либо достаточное. Малое число с противоречивой репликацией.
** - достаточное число исследований с устойчивой репликацией или множество работ с довольно устойчивой.
*** - множество независимых исследований с устойчивой репликацией в отсутствие противоречащих находок.
"Первично ли для шизофрении":
0 - наверняка находка вызвана спутывающей переменной, определенно не связана с шизофренией.
* - возможно, находка вызвана спутывающей переменной, но может быть связана с шизофренией
** - вероятно, не вызвана спутывающей переменной, и возможно, связана с шизофренией.
*** - находка определенно не связана со спутывающей переменной и определенно связана с шизофренией.
"Долговременная устойчивость находки":
0 - очень свежая находка (< 5 лет), не упоминаемая в предыдущих двух версиях "фактов" 1988 и 1999 годов.
* - односительно новая находка (5-15 лет). Не было в версии 1988 года, могла быть отмечена в 1999.
** - довольно устойчивая находка (15-30 лет). Указана в 1999 г., могла быть упомянута в 1988 г.
*** - давно установленная находка, хорошо известная более 30 лет, описанная и в 1988, и в 1999 гг.
Ссылки:
P.S. Если заметите опечатки\ошибки, сообщите в комментариях.
Комментариев нет:
Отправить комментарий