Унертан-синдром: сногсшибательные мутации и научные споры

Мутации сшибают с ног в буквальном смысле, ведь их носителям с трудом даётся прямохождение.



Турецкий профессор Унер Тан (Uner Tan) описал синдром в 2005 году(1,3) и назвал его своим именем. Были уточнены генетические локусы, связанные с Унертан-синдромом: сначала на хромосоме 17p, затем на 9p24. Характерный фенотип, насколько я понял, может вызываться нарушением как в одном, так и в другом локусе. Всего в Турции обнаружены четыре обширных семейства, для которых характерны родственные браки, возможно, и обрекающие некоторых детей на это отклонение.

Открытие синдрома вызвало бурную реакцию. "Семья, передвигающаяся на всех четырех" (The Family That Walks On All Fours, 2006; imdb link) - название документального фильма BBC2, в котором рассказывается о пяти членах многочисленной турецкой семьи Улас (Ulas family), страдающих синдромом. Для таких людей также характерна умственная отсталость разной степени тяжести, неспособность к речевому общению либо очень бедная речь. Анатомически наблюдается гипоплазия мозжечка, в частности, области с названием "червь мозжечка".

Унер Тан преподносит синдром как пример "обратной эволюции" (devolution).(4) Волна сообщений с громкими заголовками вроде "эволюция вспять" и выпуск фильма были подвергнуты критике, в частности, антропологом Джоном Хоксом (John Hawks). Хокс перечислил основные факты и указал, что, во-первых, манера передвижения людей с синдромом отличается от таковой у наших ближайших родственников, шимпанзе и горилл, которые опираются на костяшки пальцев, а не на ладони. Во-вторых, писал Хокс, Тан сам является редактором International Journal of Neuroscience, в котором появлялись многие публикации. И вряд ли при синдроме поражен некий четкий "эволюционный механизм", писал Хокс, ведь мозжечковая атаксия - обширное нарушение, связанное с одним-двумя генами, а двуногость и владение речью - комплексные признаки, зависящие от множества генетических факторов. Документальный фильм Хокс назвал "циничным PR-блицем".

Свежая статья, соавтором которой является Тан, на этот раз в не в Int. J. of Neuroscience, а в престижном PNAS, уточняет "виновный" ген в одной из областей, 9p24. Это ген VLDLR, кодирующий рецептор липопротеинов очень низкой плотности. Совместно с ApoER2, рецептор VLDLR входит в сигнальный каскад белка рилин, регулирующего миграцию нейронов и построение слоев коры мозга. Группа исследователей нашла нонсенсную мутацию R257X в семействе "А" и однонуклеотидную делецию c2339delT в семействе "B". При обоих нарушениях рецепторный белок VLDLR неспособен связываться с рилином.

Интересно, что с мутацией гена VLDLR уже связана VLDLR-ассоциированная мозжечковая гипоплазия (VLDLRCH), ранее носившая название "синдром нарушенного равновесия". Возможно ли, что это расстройство пересекается с Унертан-синдромом, и часть случаев синдрома являются "повторно открытой" и уже описанной гипоплазией? Я написал комментарий об этом в блоге Камбиза Камрани на сайте anthropology.net. До этого в комментариях отметился сам профессор Тан, а чуть позже - и его критик Хокс. В одной из работ (PDF) Унер Тан приводит доводы об отличии VLDLRCH от Унертан-синдрома, но указывает лишь локус 17p; вероятно, тогда еще не была обнаружена связь синдрома с тем же локусом, что и VLDLRCH.

Упоминание Унертан-синдрома впервые встретилось мне лишь вчера, при очередном поиске по слову "reelin" в PubMed.(2) При шизофрении и биполярном расстройстве наблюдается недостаток этого белка, поэтому я периодически ищу новую информацию и пополняю викистатью о нём. И на этот раз был вознагражден неожиданной находкой.. Я не антрополог, так что, возможно, допустил ошибки или упустил что-нибудь. Пока мне кажется оправданным скепсис Джона Хокса относительно связи синдрома с эволюцией прямохождения.

Видеозаписи людей с синдромом можно найти на YouTube, документальный фильм легко обнаруживается в торрент-сетях.

Ссылки:
Unertan Syndrome - статья в энциклопедии Citizendum, созданная профессором Унер Таном.
Mutatons in VLDLR gene in the Quadrupeds from Turkey - anthropology.net, блог-заметка Камбиза Камрани (Kambiz Kamrani). В комментариях отметился Унер Тан.
On pathology and evolution, or, the Turkish tetrapods - критическая заметка Хокса, 2006; (john hawks weblog: paleoanthropology, genetics, and evolution)
Научные публикации:
1. Tan U. A new syndrome with quadrupedal gait, primitive speech, and severe mental retardation as a live model for human evolution.Int J Neurosci. 2006 Mar;116(3):361-9. PMID: 16484061
2. Ozcelik T, Akarsu N, Uz E, Caglayan S, Gulsuner S, Onat OE, Tan M, Tan U. Mutations in the very low-density lipoprotein receptor VLDLR cause cerebellar hypoplasia and quadrupedal locomotion in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Mar 7; PMID: 18326629
3. Uner Tan (2005).Unertan syndrome: quadrupedality, primitive language, and severe mental retardation; A new theory on the evolution of human mind. Neuroquantology, 2005, issue 4, page 250-255.
4.  Tan U, Karaca S, Tan M, Yilmaz B, Bagci NK, Ozkur A, Pence S. Unertan syndrome: a case series demonstrating human devolution. Int J Neurosci. 2008 Jan;118(1):1-25.  PMID: 18041603
См. также в моём журнале:
Лимфоциты при шизофрении и секта Хуттеритов (Хаттеритов)