четверг, 3 апреля 2008 г.

В закладки. Эпигеномные отличия при психотических заболеваниях (Am. Journal of Human Genetics)

Американский Журнал Генетики Человека, свежая статья в открытом доступе. Взяты посмертные образцы фронтального кортекса больных шизофренией, биполярным расстройством и людей из контрольной группы. С помощью CpG-island microarrays (CpG-островковых микроматриц?) изучен "метилом" - степень метилирования множества генов. Также изучено метилирование ДНК в герминальных клетках (germline) у биполярников.

Как пишут авторы в абстракте, "во фронтальной коре мы нашли свидетельства психоз-ассоциированных отличий в ДНК-метилировании в ряде локусов, связываемых в том числе с глутаматной и ГАМК-нейротрансмиссией, развитием мозга, и другими процессами, функционально ассоциируемыми с этиологией заболевания". Также найдены отличия при биполярном расстройстве. Статья сложная и обширная, просмотрел ее лишь частично.

Что интересно, не было отмечено гиперметилирования гена рилина (RELN, reelin), что идет несколько вразрез с эпигенетической гипотезой шизофрении в изложении Коста-Гуидотти-Грейсона. Это уже вторая за последнее время публикация, не подтверждающая предыдущие данные о гиперметилировании гена RELN. Авторы отмечают, что методы, использованные в ранних работах по метилированию RELN, уступают в точности и достоверности их технологии (pyrosequencing). Нужно будет упомянуть это в викистатье о белке.

Исследование проведено в канадской Krembil Family Epigenetics Laboratory. Как пишут на schizophrenia.com, это единственная лаборатория по психиатрической эпигенетике в Северной Америке. Возглавляет её Артурас Петронис (Arturas Petronis; список публикаций). Также в новостной заметке говорится, что это первое психиатрическое исследование в масштабах всего эпигенома.

"Ранее мы лишь теоретизировали на тему эпигенетических изменений, важных для понимания механизмов больших психозов", говорит доктор Петронис. "Теперь у нас есть инструменты и умения для практической поддержки наших гипотез, и мы можем планировать более крупные исследования. Так мы надеемся углубить наше понимание психических заболеваний. И как только мы узнаем базовые молекулярные причины болезни, мы сможем продвинуть вперед и диагностику, и методы терапии, и, вероятно, даже будем способны предотвратить недуг".

Ссылки:
  • Mill J, Tang T, Kaminsky Z, Khare T, Yazdanpanah S, Bouchard L, Jia P, Assadzadeh A, Flanagan J, Schumacher A, Wang SC, Petronis A. Epigenomic profiling reveals DNA-methylation changes associated with major psychosis ("При геномном профилировании отмечены отклонения в метилировании ДНК, ассоциированные с большими психозами") Am J Hum Genet. 2008 Mar ;82(3):696-711.
  • Epigenetic changes discovered in schizophrenia ("обнаружены эпигенетические отличия при шизофрении") - Schizophrenia.com
  • Epigenetic changes discovered in major psychosis - EurekAlert

    См. также в моём журнале:
  • Эпигенетическая гипотеза патофизиологии шизофрении.
  • Комментариев нет: