СЛЕПАКОВ - "Обращение к народу" @Денег нет, но вы держитесь@

The Backwards Brain Bicycle - Smarter Every Day 133

Їхав, їхав козак містом (Ukrainian Cossack song)

Влияние хронического приёма антипсихотических медикаментов на число клеток в париетальной коре макак

В открытом доступе:

Effect of chronic exposure to antipsychotic medication on cell numbers in the parietal cortex of macaque monkeys. Konopaske GT, Dorph-Petersen KA, Pierri JN, Wu Q, Sampson AR, Lewis DA. Neuropsychopharmacology. 2007 Jun;32(6):1216-23. Epub 2006 Oct 25. PMID: 17063154

Влияние хронического приёма антипсихотических медикаментов на число клеток в париетальной коре макак.

"Как in vivo, так и посмертные исследования демонстрируют сниженный объём мозга в целом и его отдельных областей у больных шизофренией. Неясно, в какой степени сниженные объемы обусловлены болезнью, а в какой - действием антипсихотических медикаментов. Действительно, в нашей недавней статье мы сообщили, что хроническое воздействие галоперидола либо оланзапина на макак, в дозах, при которых уровень веществ в плазме достигает типичных для терапии пациентов с шизофренией значений, было ассоциировано со значительным уменьшением общего веса и объёма мозга. В частности, наблюдалось снижение объёма серого вещества в левой париетальной доле на 11.8-15.2%. На этот раз мы задались целью определить, связаны ли эти сниженные объемы со снижением количества клеточных элементов серого вещества. Используя счёт по точкам (point counting) и принцип Кавальери в срезах, окрашенных по Нисслю, мы подтвердили сниженный на 14.6% объем серого вещества в левой париетальной доле у обезьян, подвергшихся действию антипсихотиков. Использование метода оптической фракционации для оценки числа клеток разных типов в сером веществе показало значительное снижение количества глиальных клеток, на 14,2%, сопровождающееся увеличенной на 10,2% плотностью расположения нейрональных клеток. Количество нейронов и эндотелиальных клеток в разных группах обезьян осталось неизменным. В совокупности, обнаруженные факты уменьшения объема серого вещества, числа глиальных клеток и повышения плотности расположения нейронов без изменения их общего числа у обезьян, получавших антипсихотики, перекликаются с результатами посмертных исследований больных шизофренией, и поднимают вопрос о том, что наблюдаемые в мозге пациентов изменения могут как минимум отчасти быть вызваны антипсихотиками."

См. также:

"Влияние хронического приема антипсихотических медикаментов на объем мозга до и после фиксации размеров: сравнение воздействия галоперидола и оланзапина на макак." - перевод абстракта в моём журнале.

Книга "Гликопротеин рилин: структура, биология и роль в норме и при

Большая книга, вышедшая летом этого года - насчитывает четыре сотни страниц. 28 глав посвящены разным аспектам структуры и функций белка рилин, написаны разными авторами, общий редактор - Хусейн Фатеми. При некотором усердии полный текст книги можно обнаружить в сети.

Reelin Glycoprotein: Structure, Biology and Roles in Health and Disease Fatemi, S. Hossein (Ed.) 2008, XXIV, 444 p. 111 illus., 36 in color., Hardcover ISBN: 978-0-387-76760-4

Содержание:
1. Ген рилина и его функции в развитии мозга
Cheng-Chiu Huang, MS
Gabriella D’Arcangelo, PhD*

2. Рецепторы ApoER2 и VLDLR: обзор
Dr. Hans H. Bock*
Prof. Dr. Joachim Herz

3. Химия рилина
Yves Jossin, PhD*

4. C-терминальный участок рилина: структура и функции
Mitsuharu Hattori, PhD*

5. Кристаллическая структура рецепторов рилина
Junichi Takagi, PhD*

6. Сравнительная анатомия и эволюционная роль рилина
Gundela Meyer, MD, PhD*

7. Сигнальная цепочка Рилин\DAB1 в развивающейся коре головного мозга
Eric C. Olson, PhD*
Christopher A. Walsh, MD, PhD

8. Ультраструктурная локализация рилина
Rosalinda C. Roberts, PhD*
Emma Perez-Costas, PhD

9. Рилин и циклин-зависимая киназа 5
Toshio Ohshima, MD, PhD*

10. Рилин и мозжечок
Robert F. Hevner, MD, PhD*

11. Рилин и клетки радиальной глии
Eckart Forster, PhD
Shanting Zhao, MD
Michael Frotscher, MD*

12. Рилин и когнитивные функции
Shenfeng Qiu, PhD
Edwin John Weeber, PhD*

13. Протеинкиназы и сигнальные пути, активируемые рилином
Jonathan A. Cooper, PhD*
Nathaniel S. Allen, BS
Libing Feng, PhD

14. Отношения окситоцина и рилина в мозге
George D. Pappas, PhD*
C. Sue Carter, PhD

15. Рилин и гормон щитовидной железы
Manuel Alvarez-Dolado, PhD*

16. История двух генов: рилин и BDNF
Thomas Ringstedt, PhD*

17. Рилин, печень и лимфатическая система
Brigitte Samama, PhD*
Nelly Boehm, MD, PhD

18. Рилин и клетки Кахаля-Ретциуса
Jean-Marc Mienville, PhD*

19. Рилин и одонтогенез
Francoise Bleicher*
Henry Magloire
Marie-Lise Couble
Jean-Christophe Maurin

20. Гомозиготные и гетерозиготные мышиные рилер-мутанты
Patricia Tueting, PhD*
Graziano Pinna, PhD
Erminio Costa, MD

21. Рилин и лиссэнцефалия
Elena Parrini, PhD
Renzo Guerrini, MD*

22. Роль рилина в этиологии и терапии психических расстройств
S. Hossein Fatemi, MD, PhD*
Teri J. Reutiman, BA
Timothy D. Folsom, MS

23. Сниженная экспрессия рилина - возможная терапевтическая мишень для коррекции ГАМКергической дисфункции при шизофрении
Erminio Costa, MD*
Ying Chen, PhD
Erbo Dong PhD
Dennis R. Grayson, PhD
Alessandro Guidotti, MD
Marin Veldic, MD

24. Эпигенетическое регулирование функций рилина при шизофрении и биполярном расстройстве
Hamid Mostafavi Abdolmaleky, MD*
Cassandra L. Smith PhD
Jin-Rong Zhou, PhD
Sam Thiagalingam, PhD

25. Полиморфизмы гена рилина при аутизме
Carla Lintas PhD
Antonio Maria Persico, MD*

26. Болезнь Альцгеймера и рилин
Arancha Botella-Lopez, BS
Javier Saez-Valero, PhD*

27. Инсульт и рилин
Kunlin Jin, MD, PhD*

28. Рилин и рак поджелудочной железы
Kimberly Walter, BS
Michael Goggins, MD*

Клозапин и сульпирид, но не галоперидол и оланзапин, активируют

Свежая статья от Эрминио Коста, Грейсона и компании:

Clozapine and sulpiride but not haloperidol or olanzapine activate brain DNA demethylation; Dong E, Nelson M, Grayson DR, Costa E, Guidotti A. PMID 18757738

Кортикальная ГАМКергическая дисфункция, свойственная как шизофрении, так и биполярному расстройству, может быть связана с гиперметилированием промоторов ГАМКергических генов (напр., рилина и GAD67). Улучшения, достигнутые при комбинировании атипичных антипсихотиков с вальпроатом (ингибитор дезацетилаз гистонов, также способный активировать ДНК-деметилирование) при шзф. и бип., побудили нас исследовать, насколько это положительное действие связано с индукцией активности некой ДНК-деметилазы. Для мониторинга этой активности мы измеряли соотношение 5-метилцитозина к неметилированному цитозину в промоторных областях генов RELN и GAD67 во фронтальной коре и стриатуме мышей. Мы сравнили нормальных мышей с мышами, получавшими l-метионин для гиперметилирования промоторов, в том числе промоторов рилина и GAD67. Клинически адекватные дозы клозапина и сульпирида, но не галоперидола или оланзапина вызвали дозозависимое усиление кортикального и стриатного деметилирования гиперметилированных промоторов рилина и GAD67. Такое действие клозапина и сульпирида было серьезно усилено клинически адекватными дозами вальпроата. Возможно, активация ДНК-деметилазы при сочетании клозапина или сульпирида с вальпроатом способна подтолкнуть хроматин к смене конфигурации, что приведет к нормализации продуктов ГАМКергических генов в противовес обнаруживаемому при шизофрении и биполярном расстройстве подавлению их экспрессии.

Интересно, почему эти данные не согласуются с результатами Fatemi et al., полученными в опытах с мышами. У него клозапин снизил уровень белка рилин (несмотря на повышение мРНК), а вальпроевая не оказала никакого влияния...

Soundtrack:

Ня!

Пикачури́н - белок, обнаруженный в сетчатке в 2008 году и получивший название в честь Пикачу, одного из покемонов.[1] Пикачурин колокализован с дистрофином и дистрогликаном в ленточных синапсах и характеризуется как "внеклеточно-матриксно-подобный белок".

Ссылки:

Sato S, Omori Y, Katoh K, et al (August 2008). "Pikachurin, a dystroglycan ligand, is essential for photoreceptor ribbon synapse formation". Nat. Neurosci. 11 (8): 923–931. doi:10.1038/nn.2160. PMID 18641643.